隨著醫(yī)藥工業(yè)的快速發(fā)展，對藥用輔料的質(zhì)量要求越來越高。傳統(tǒng)的羥苯丙酯合成工藝存在收率低、純度不高等問題，難以滿足藥用級產(chǎn)品的質(zhì)量要求。因此，研究開發(fā)高效、環(huán)保的羥苯丙酯合成工藝具有重要的現(xiàn)實意義。本文旨在探索優(yōu)化羥苯丙酯的合成工藝，提高產(chǎn)品收率和純度，為工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。

 

　　一、合成方法

 

　　藥用羥苯丙酯的合成主要通過對羥基苯甲酸與正丙醇的酯化反應實現(xiàn)。酯化反應是有機合成中重要的反應類型之一，其基本原理是羧酸與醇在酸性條件下脫水生成酯。本實驗采用對羥基苯甲酸和正丙醇為原料，在催化劑作用下進行酯化反應，合成路線如圖1所示。

 

　　實驗所需主要試劑包括：對羥基苯甲酸(分析純)、正丙醇(分析純)、濃硫酸(98%)、對甲苯磺酸(分析純)、無水碳酸鈉(分析純)等。主要儀器設備有：集熱式恒溫加熱磁力攪拌器、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、高效液相色譜儀、熔點測定儀等。

 

　　基礎合成步驟為：在裝有溫度計、分水器和回流冷凝管的250mL三口燒瓶中，依次加入對羥基苯甲酸、正丙醇和催化劑，加熱攪拌反應一定時間。反應結(jié)束后，冷卻至室溫，用碳酸鈉溶液中和至pH7-8，分離有機相，水洗至中性，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去過量正丙醇，得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品用乙醇-水重結(jié)晶，得到白色針狀晶體，即為羥苯丙酯。

 

　　二、工藝優(yōu)化研究

 

　　為提高羥苯丙酯的合成收率和產(chǎn)品質(zhì)量，本研究對反應條件進行了系統(tǒng)優(yōu)化，考察了催化劑種類、反應溫度、反應時間和物料摩爾比對反應的影響。

 

　　在催化劑篩選實驗中，比較了濃硫酸、對甲苯磺酸、固體強酸等不同催化劑的催化效果。結(jié)果表明，對甲苯磺酸的催化效果佳，不僅收率高，而且后處理簡單，產(chǎn)品色澤好。這可能是因為對甲苯磺酸酸性適中，既能有效催化反應，又不會導致副反應的發(fā)生。

 

　　反應溫度對酯化反應的影響顯著。實驗考察了60℃、70℃、80℃、90℃四個溫度條件下的反應情況。隨著溫度升高，反應速率加快，收率提高。但當溫度超過80℃后，收率增加不明顯，且可能導致產(chǎn)品色澤加深。因此，選擇80℃為最佳反應溫度。

 

　　反應時間優(yōu)化實驗顯示，反應初期收率隨時間延長而快速增加，4小時后收率變化趨于平緩。綜合考慮生產(chǎn)效率和經(jīng)濟性，確定最佳反應時間為4小時。

 

　　物料摩爾比實驗表明，適當增加正丙醇用量有利于提高收率，但過量會增加后處理難度。n(對羥基苯甲酸):n(正丙醇)=1:1.5時，既能保證較高收率，又不會造成原料浪費。

 

　　三、結(jié)果與分析

 

　　在優(yōu)工藝條件下(n(對羥基苯甲酸):n(正丙醇)=1:1.5，對甲苯磺酸為催化劑，80℃反應4小時)，羥苯丙酯的收率達到92.3%。產(chǎn)品經(jīng)高效液相色譜分析，純度超過99%，熔點96-98℃，與文獻值相符。

 

　　與傳統(tǒng)工藝相比，本優(yōu)化工藝具有以下優(yōu)勢：(1)采用對甲苯磺酸代替濃硫酸作為催化劑，減少了設備腐蝕和環(huán)境污染；(2)反應條件溫和，副反應少，產(chǎn)品純度高；(3)后處理簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

 

　　通過紅外光譜和核磁共振氫譜對產(chǎn)品結(jié)構(gòu)進行了確證。IR譜圖中在1690cm-1處出現(xiàn)強吸收峰，為酯羰基的特征吸收；1HNMR譜中δ7.8和δ6.8處的兩組雙重峰為苯環(huán)質(zhì)子信號，δ4.1處的三重峰為與氧相連的亞甲基質(zhì)子信號，δ1.7處的多重峰為亞甲基質(zhì)子信號，δ0.9處的三重峰為甲基質(zhì)子信號，這些特征峰與羥苯丙酯的結(jié)構(gòu)吻合。